朽迈是人命体随年岁的增长各项机能缓缓下落，并最终厌世的当然经过。而况多种疾病，如心血管疾病、癌症和神经退行性疾病的发病风险齐跟着年岁的增多显贵增高。跟着东谈主口老龄化的加重，了解健康朽迈的生物学机制、研发不详减缓朽迈经过功能阑珊或留心年岁关系疾病发生的干扰步履变得愈发蹙迫。

近日，《Aging Cell》期刊在线发表了中国科学院脑科学与智能技能额外翻新中心（神经科学计划所）蔡时青计划组题为《A small-molecule screen identifies novel aging modulators by targeting 5-HT/DA signaling pathway》的计划论文。该计划诳骗朽迈计划领域蹙迫的格局动物--秀好意思隐杆线虫（以下简称为线虫），筛选得回抗朽迈药物，并探明了其减慢动物行径退化和延龟龄命的机制。

蔡时青计划组遥远用功于于朽迈机制商量，之前责任发现进步神经递质水平可减慢老年动物行径才智的退化，并延伸动物的健康寿命（Yin et. al. Journal of Neuroscience，2014；Yuan et. al. Nature, 2020），而况动物在老年时辰神经递质功能的各异是不同个体间存在朽迈速率各异的蹙迫原因（Yin et. al. Nature, 2017）。

在本计划中，计划东谈主员诳骗线虫易于培养和生计周期短的优点，以神经递质抒刊行动权衡进行了高通量的小分子药物筛选，并封锁出11种具有不同活性的候选药物（图1）。其中，卡马西平（Carbamazepine）和钙镁指令剂（Calmagite）可进步老年线虫5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）这两种神经递质的水平，进步老年线虫的多种行径才智，延龟龄命。计划东谈主员进一步发现，卡马西平或钙镁指令剂药物贬责不错通过保管细胞内Ca2+的稳态，来消弱老年雄虫肌肉的过度抖擞，减慢雄虫的交配才智的退化。

图1 通过小分子药物筛选得到新式朽迈调节剂

之后计划东谈主员又进行了分子机制商量，发现赐与卡马西仁爱钙镁指令剂可教导转录因子DAF-16入核，从而上调其下流基因numr-1/-2的抒发，而numr-1/-2则可进步线虫对金属离子毒性的抵牾才智，并延伸线虫寿命（图2）。要而言之，这项计划为促进老年健康药物的筛选提供了一种新的技艺，并为留心老年东谈主行径才智的退化提供了潜在的干扰步履。

图2 卡马西平（CBZ）和钙镁试剂（CAL）调节线虫健康朽迈的格局图

中国科学院脑智额外中心的蔡时青计划员为该论文的通信作家，叶士伟博士和宋双弟为该论文的共同第一作家，蔡时青计划组的刘喜娟和罗云博士也作念出了蹙迫孝顺。脑智额外中心分子细胞技能平台和光学成像平台提供了蹙迫的技能撑执。该责任得到国度当然科学基金委员会和科学技能部的资助。（中国科学院脑智额外中心）

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